Un traitement d'avenir ?

Plusieurs études ont démontré que les molécules qui activent ce récepteur, appelées agonistes CB2, sont capables de diminuer l'inflammation sans entrainer d'effets psychotropes (qui interviennent en passant par un autre récepteur, le récepteur CB1), mais également d'avoir des propriétés anti-douleur et de régulation du transit.
Ces nouveaux traitements pourraient donc améliorer les 3 principaux symptômes associés aux MICI que sont la douleur abdominale, la diarrhée et l'inflammation. Par une stratégie de chimie thérapeutique, des chercheurs Lillois ont découvert que les 4-oxo-1,4 dihydropyridines pouvaient constituer des molécules capables de se lier de façon forte et sélective au récepteur CB2. Ils ont identifié sur ces molécules les substituts importants pour acquérir ces propriétés agonistes CB2 et ont ainsi développé et synthétisé 29 composés capables d'activer le récepteur CB2 de façon puissante et sélective.
Parmi ces molécules, 11 ont été évaluées dans un modèle de colite chez la souris avec des résultats très encourageants puisque qu'une molécule a permis de diminuer le développement de la colite, entrainant une diminution de 61% des lésions macroscopiques, de 37% des lésions histologiques et de 53% de l'activité biologique inflammatoire. D'autres études sont en cours afin de pouvoir tester ces composés chez les malades atteints de MICI.

Références.

J Med Chem. 2012 Oct 25;55(20):8948-52
"4-Oxo-1,4-dihydropyridines as selective CB₂ cannabinoid receptor ligands. Part 2: discovery of new agonists endowed with protective effect against experimental colitis."

Curr Med Chem. 2012;19(21):3457-74.
"Recent advances in the development of selective CB(2) agonists as promising anti-inflammatory agents."

J Med Chem. 2010 Nov 25;53(22):7918-31.
"4-Oxo-1,4-dihydropyridines as selective CB2 cannabinoid receptor ligands: structural insights into the design of a novel inverse agonist series."