Une nouvelle thérapie cellulaire par Ova-Tregs

Si l'arrivée des Anti-TNF a révolutionné la prise en charge des Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI), le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques est indispensable à plusieurs titres : près d'un tiers des malades ne répondent pas à ces molécules, les effets secondaires ne sont pas rares et enfin leur coût important est rédhibitoire dans des pays émergents, lieu même où le nombre de malades ne cesse de croitre.
La thérapie cellulaire regroupe différentes stratégies qui permettent l'apport de nouvelles cellules dans notre corps ayant des propriétés thérapeutiques. Cet apport de nouvelles cellules peut se faire par la greffe de moelle osseuse ou par des cellules isolées. Dans les maladies inflammatoires intestinales, plusieurs essais thérapeutiques ont déjà montré l'efficacité de l'administration autologue de cellules mesenchymateuses stromales au cours de la maladie de Crohn. Cette strategie est d'ailleurs financée par la Fondation DigestScience.

Il y a quelques semaines,un essai clinique de phase 1/2a vient d'être publié dans la revue Gastroenterology sur l'utilisation d'une sous-population de lymphocytes T régulateurs (Treg) (lymphocytes) activés par de l'ovalbumine : Ova-Treg. La preuve de concept des Ova-Tregs avait été réalisée sur des modèles animaux de colite montrant une action anti-inflammatoire intestinale de ces cellules qui produisent localement d'importantes quantités d'IL-10.
L'étude a porté sur 20 malades atteints d'une forme très sévère de maladie de Crohn en échec de traitements conventionnels. Ils ont été séparés en 4 groupes recevant des doses différentes d'Ova-Treg. Les cellules utlisées provenant du sang de chaque malade ont été cultivées en présence d'ovalbumine et clonées avant d'être réinjectées par voie intra-veineuse.
L'injection a été globalement bien tolérée sans aucun effet indésirable grave spécifique a cette nouvelle technique. Globalement, le taux de réponse au traitement définit par une réduction de 100 points du score d'activité de la maladie était de 40%. L'efficacité maximale était obtenue dans le groupe de patients qui ont reçu 1million de cellules, permettant d'obtenir une réponse chez 75% des patients et une amélioration significative de leur qualité de vie.

Cette nouvelle approche est très encourageante et une nouvelle étude multicentrique internationale est prévue dans les prochains mois.

Références
Gastroenterology 2012;143:1207-1217
"Safety and Efficacy of Antigen-Specific Regulatory T-Cell Therapy for Patients With Refractory Crohn's Disease"