Un paramètre pronostic à la réponse à l'Infliximab

Les anticorps monoclonaux anti-TNFa, dont fait partie l'infliximab, ont montré leur place dans le traitement des formes actives de maladie de Crohn (MC). Cependant, des différences d'efficacité ont été observées entre les diverses formes commercialisées, ciblant toutes le TNF soluble avec la même affinité. Ceci démontre  que la neutralisation du TNF soluble n'est pas le seul mécanisme d'action impliqué dans l'effet de ces traitements.

Une équipe nantaise a cherché à élucider le mécanisme d'action de l'infliximab au cours de la MC et en particulier son effet sur la sécrétion de l'Interleukine-15 (IL-15) et de son récepteur soluble (sIL-15Ra). L'étude publiée dans Gastroenterology montre que l'expression dans le sérum du sIL-15Ra et du complexe IL-15/IL-15Ra était corrélée au cours de la MC avec l'état inflammatoire des patients [1]. D'autre part, les auteurs ont observé chez les patients répondeurs au traitement par l'Infliximab, une augmentation du sIL-15Ra et du complexe IL-15/IL-15Ra conduisant à une diminution de la concentration sérique en IL-15. L'effet direct de l'infliximab sur la modulation du système IL-15/IL-15Ra a ensuite été démontré in vitro sur lignées de cellules épithéliales coliques.

Les conclusions de cette étude indiquent que l'IL-15 et son récepteur soluble sont impliqués dans la réponse à l'infliximab ce qui n'est pas le cas des deux autres anti-TNF, l'Adalinumab et l'Etanercept qui auraient un mécanisme d'action différent. La quantification de l'IL-15 et de son récepteur soluble pourrait représenter un paramètre pronostique pour la réponse à l'infliximab. Cette étude pourrait être étendue afin de développer des outils pronostiques permettant d'orienter le choix du traitement.

1. Bouchaud, G., et al., Interleukin-15 and its soluble receptor (sIL-15Ralpha) mediate the response to infliximab in patients with Crohn's disease. Gastroenterology.